(南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210046)

摘要:山茱萸及含山茱萸復(fù)方制劑多為補(bǔ)益肝腎之劑，具有明顯延緩衰老作用。主要通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，就近年來人們對(duì)山茱萸及其中藥復(fù)方制劑的抗衰老研究現(xiàn)狀進(jìn)行概述。

關(guān)鍵詞:山茱萸;復(fù)方;抗衰老;綜述

中圖分類號(hào):8282. 7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1002一2406(2010)01 -0113 -04

山茱萸為山茱萸科落葉小喬木植物山茱萸( Cor-nus officinalis Sieb. et Zucc.)的干燥成熟果肉，又名棗皮、山芋、藥棗、肉棗(《本草綱目》)、實(shí)棗兒(《救荒本草》)等[1,2]，其味酸、澀，微溫，歸肝、腎經(jīng)，功能補(bǔ)益肝腎、澀精固脫。山茱萸已有2000余年藥用歷史，始載

于《神農(nóng)本草經(jīng)》“治心下邪氣寒熱，溫中逐寒濕痹，去三蟲，久服輕身”，后世醫(yī)書中以明代李時(shí)珍的《本草綱目》記載較詳，認(rèn)為山茱萸酸平味，無毒，有“溫中、逐寒、濕脾、去濁、強(qiáng)陰、益精，久服明目、強(qiáng)力、長壽”等功效，是我國傳統(tǒng)的強(qiáng)陰益精、秘精固氣的名貴中藥材。臨床用于內(nèi)熱消渴，眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽屢遺精，尿遺尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫等。從70年代末開始，關(guān)于抗衰老方藥的研究日益熱化，僅單味藥有四五百種之多，而復(fù)方抗衰老研究的文獻(xiàn)也十分豐富，其中，山茱萸及其參與組方的中藥復(fù)方衰老研究更是日益受到重視。本文將近年來對(duì)山茱萸及其參與組方的中藥復(fù)方抗衰老研究綜述如下。

1中醫(yī)衰老與抗衰老

腎虛衰老學(xué)說是中醫(yī)學(xué)關(guān)于人類衰老機(jī)制較為完善的衰老學(xué)說，它認(rèn)為腎虛是衰老的根本原因，腎中精氣由盛漸虧是導(dǎo)致機(jī)體組織結(jié)構(gòu)、生理功能逐漸衰退的內(nèi)在機(jī)制，補(bǔ)腎填精是延緩衰老的根本大法[3]此外，肝與衰老的關(guān)系也不容忽視，“人之衰老，肝為先導(dǎo)”[4]肝腎同源”，故探討肝腎二臟與衰老的關(guān)系對(duì)于探索中醫(yī)延緩衰老的機(jī)制和方法有著重要的價(jià)值和意義。首先腎藏精，肝藏血。腎精不僅是構(gòu)成人體的基本要素，而且主宰著整個(gè)人體的生長、發(fā)育、生殖、衰老過程，所以腎精虛是衰老的主要原因，補(bǔ)腎精可抗衰老;肝藏血，濡養(yǎng)全身臟腑組織器官，其功能失調(diào)可致氣血失調(diào)，官竅筋脈失養(yǎng)，從而引起衰老。因此保養(yǎng)肝腎之精血對(duì)抗衰老具有重要意義。再者，腎主封藏，肝主疏泄。肝腎精血為抗衰老提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，而肝腎藏泄則是抗衰老功能活動(dòng)的保障。另外，肝腎同源的現(xiàn)代研究也有了新的進(jìn)展。李氏等從中醫(yī)理論探討肝腎與神經(jīng)內(nèi)分泌的關(guān)系，并將“肝腎同源于精血”的認(rèn)識(shí)推進(jìn)到“肝腎同源于腦”、“肝腎同源于下丘腦一垂體一肝軸”、“肝腎同源于神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)[5]為通過保養(yǎng)肝腎以延緩大腦衰老提供積極的佐證，進(jìn)一步說明了肝腎二臟對(duì)于抗衰老的重要意義。

2山茱萸抗衰老作用概述

隨著人們對(duì)衰老的研究不斷深人，抗氧化作用已作為研究抗衰老的重要指標(biāo)和途徑[6]。關(guān)于山茱萸抗氧化作用人們做了大量研究。山茱萸水煎劑能顯著提高D一半乳糖致衰大鼠的心肌組織SOD的活性，清除多余的自由基，從而起到延緩衰老的作用[7,8]。山茱萸水提物可明顯提高老年大鼠SOD活性，降低MDA含量，說明補(bǔ)腎中藥山茱萸抗脂質(zhì)過氧化作用為其抗衰老作用的機(jī)制之一[9]。山茱萸還能通過保肝以抗衰老。從山茱萸中提取所得的璋牙菜昔能減低G引起的血漿cAMP含量增加，大劑量可減少肝細(xì)胞CAMP的生成，明顯抑制G引起的血清酶升高，加快GOT/GPT比值恢復(fù)，提示璋牙菜昔具有抗肝細(xì)胞損傷、促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)的作用[10]。此外，山茱萸還能通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能來延緩衰老。王氏等[11]_發(fā)現(xiàn)山茱萸肉的水提物可增強(qiáng)正常小鼠的非特異性免疫功能。戴氏等[12]報(bào)道山茱萸水煎劑可使小鼠胸腺明顯萎縮，減慢網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)碳粒廓清能力的速率。提示山茱萸對(duì)體液免疫有一定的增強(qiáng)作用。關(guān)于DNA損傷與衰老的關(guān)系也日益受到重視。郭氏等[13]研究不同劑量山茱萸醇提液對(duì)D一半乳糖致衰老大鼠體內(nèi)蛋白質(zhì)非酶糖化和外周血淋巴細(xì)胞DNA損傷的影響，結(jié)果山茱萸醇提液可抑制體內(nèi)蛋白質(zhì)非酶糖化、減少外周血淋巴細(xì)胞DNA損傷，具有一定抗衰老作用。3含山茱萸復(fù)方抗衰老研究

3. 1含山茱萸常見復(fù)方見表1

3. 2含山茱萸復(fù)方抗衰老研究現(xiàn)狀

目前關(guān)于衰老的學(xué)說有很多種，本文主要從含山茱萸中藥復(fù)方對(duì)神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)、抗氧化、延長壽命、抗DNA損傷等方面進(jìn)行綜述。

3. 2. 1臨床研究

趙氏等[14]報(bào)道，六味地萸丸可顯著改善腎虛衰老組治療后癥狀積分值、近視力、握力、心理衰老、瞬時(shí)記憶積分等，以及血清過氧化脂質(zhì)、腎上腺皮質(zhì)激素、超氧化物歧化酶、血漿皋酮、雌二醇、細(xì)胞免疫功能等。藥理學(xué)研究證明，六味地萸丸具有滋補(bǔ)肝腎、降血壓、抗心律失常、降血脂、抗動(dòng)脈硬化、降血糖、抗應(yīng)激等作用。因此得出結(jié)論，六味地萸丸具有延緩衰老的功效、且具有一定的藥理學(xué)基礎(chǔ)。張氏等[15]報(bào)道，還少丹加減可改善血管性癡呆患者智力和生活能力。郭氏等[16]臨床觀察表明，補(bǔ)腦通竅方加服促智藥物都可喜( Duxil )治療VaD與單服都可喜相比有顯著性差異。運(yùn)用西藥都可喜促進(jìn)智力恢復(fù);運(yùn)用補(bǔ)腦通竅方、促進(jìn)智能提高。補(bǔ)腦通竅方補(bǔ)氣益精髓充養(yǎng)腦神、化癖血、除痰濁、啟迪腦竅，使VaD精足神旺、智能提高。

3.2.2實(shí)驗(yàn)研究

3. 2. 2. 1免疫調(diào)節(jié)許多研究表明，含山茱萸中藥復(fù)方可通過調(diào)節(jié)免疫以抗衰老。齊氏等[17]發(fā)現(xiàn)，六味地萸活性成分CA4一3B和P一3體外單獨(dú)使用對(duì)正常及SAMP8和SAMRl小鼠脾細(xì)胞的增殖反應(yīng)有明顯促進(jìn)作用，表明CA4一3B和P-3對(duì)衰老小鼠免疫功能的降低也有一定改善作用。陳氏等[18]報(bào)道左歸飲對(duì)巧月齡大鼠的免疫調(diào)節(jié)效果較好，表明其具有一定抗衰老作用且最佳適應(yīng)期為老年前期。王氏等[19]報(bào)道左歸飲能顯著提高老年小鼠胸腺指數(shù)和脾指數(shù)、T淋巴細(xì)胞增殖活性、血清中IL-2含量和細(xì)胞免疫功能。周氏等[20]實(shí)驗(yàn)表明，右歸丸通過緩解激素誘導(dǎo)的胸腺DC細(xì)胞抗原遞呈分子、粘附分子等表型特征的改變，保護(hù)胸腺DC細(xì)胞免受激素水平升高帶來的損傷，維護(hù)其免疫功能。吳氏等[21]報(bào)道補(bǔ)腎生血藥可明顯提高老年小鼠和D一半乳糖致衰老小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖能力、IL一2含量、IL -2R表達(dá)。說明補(bǔ)腎生血藥能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。

3. 2. 2. 2抗氧化研究表明，抗氧化是含山茱萸中藥復(fù)方發(fā)揮抗衰老作用的重要機(jī)制和途徑之一。李氏等乏[22]研究顯示，六味地萸湯可明顯增強(qiáng)小鼠血中SOD的活性和GSH一Px的活力、使LPO顯著降低。伍氏等[23]研究顯示，本方全方能延長果蠅生存期、提高衰老模型小鼠抗氧化能力和組織端粒酶活性;三補(bǔ)組分能延長果蠅生存期、提高衰老小鼠組織端粒酶活性;三瀉組分能降低衰老小鼠血清MDA水平。王氏等[川研究顯示，金匾腎氣丸能夠顯著提高大鼠血液SOD活性、抑制自由基生成并降低MDA水平。這些作用可能是金匾腎氣丸延緩衰老作用的重要的機(jī)制之一。王氏等仁[24]報(bào)道，左歸飲能明顯降低老年小鼠血清中MDA含量，明顯升高SOD活性，顯示左歸飲明顯增強(qiáng)老年小鼠的抗氧化能力。劉氏等[25]，研究發(fā)現(xiàn)，右歸飲可升高衰老模型大鼠腦組織SOD水平，降低MDA水平。表明右歸飲能減輕模型大鼠腦組織自由基對(duì)機(jī)體的損傷，具有良好的抗自由基作用。劉氏等[26]發(fā)現(xiàn)，還少丹能增加老年小鼠超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性，加強(qiáng)清除活性氧的能力，并可能通過此作用延緩了端粒的縮短，達(dá)到了延緩衰老的目的。譚氏等[27]報(bào)道，還少丹能明顯升高實(shí)驗(yàn)大鼠血清及肝組織中GSH一Px活性，降低MDA含量，說明還少丹有較好的抗衰老作用。

3. 2. 2. 3基因水平研究隨著衰老機(jī)制在分子生物學(xué)方面的研究迅速展開，人們對(duì)于含山茱萸中藥復(fù)方的研究也逐漸深人到基因水平。周氏等[28]報(bào)道，六味地萸丸有良好的抗DNA損傷作用可能是其延緩衰老作用的主要機(jī)理所在。魏氏等[29]發(fā)現(xiàn)，六味地萸丸能明顯改善模型動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶功能衰退、明顯糾正其海馬基因表達(dá)異常。糾正海馬基因表達(dá)異常、調(diào)節(jié)下丘腦一垂體一腎上腺(HPA)軸的平衡是本方益智作用的重要機(jī)制之一。余氏等[30]報(bào)道，六味地萸丸能影響老年大鼠16個(gè)基因的表達(dá)水平。Rho等LAW發(fā)現(xiàn)給于六味地萸湯或丸衍生萬(YMJd，加拘祀子)醇提物組大鼠海馬區(qū)的甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和PEP -19和腦磷脂一N一甲基轉(zhuǎn)移酶等相關(guān)基因大量表達(dá)，初步闡明YMJd抗衰老的分子機(jī)制與保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞增殖分化及促進(jìn)神經(jīng)突觸生長有關(guān)。畢氏等[32]了發(fā)現(xiàn)，本方能夠降低免疫老化的SAMP8胸腺細(xì)胞Notch信號(hào)強(qiáng)度。周氏等[33]報(bào)道，金匾腎氣丸對(duì)由環(huán)磷酞胺所致DNA損傷有良好的拮抗作用，可能是其延緩衰老作用的主要機(jī)理所在。卓氏[33]發(fā)現(xiàn)，左歸引可以減少老年小鼠DNA損傷程度，提高其損傷修復(fù)能力，改善其DNA結(jié)構(gòu)的增齡性變化。戴氏等[35]發(fā)現(xiàn)，左歸丸、右歸丸能不同程度地提高老年大鼠海馬DG,CA1、和CA3分區(qū)低下的BDNFmRNA的表達(dá)。兩方可能通過提高與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的基因BDNF基因的表達(dá)、進(jìn)而改善老年大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。陳氏等[36,37]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎生血藥能抑制老年和模型小鼠骨髓C一myc表達(dá)量、顯著改善其BCl  -}mRNA的表達(dá)。提示其作用機(jī)制之一可能是通過促進(jìn)Bcl一2基因表達(dá)，抑制骨髓細(xì)胞凋亡，延長細(xì)胞壽命，導(dǎo)致骨髓造血細(xì)胞數(shù)目增加，結(jié)果造血功能旺盛、髓海充盈。

3. 2. 2. 4其它

馬氏等[38]發(fā)現(xiàn)，六味地黃湯可顯著縮短SAMP8小鼠動(dòng)情間期，增加卵巢質(zhì)量，升高血清動(dòng)情激素水平，降低垂體LH水平，升高下丘腦p一EP含量，提高卵巢雌激素a受體的表達(dá)，卻明顯降低下丘腦P物質(zhì)含量。朱氏等[39]報(bào)道，六味地萸丸能使D一半乳糖致衰老大鼠腦組織單胺氧化酶、乙酞膽堿脂酶降低，使大鼠空間搜索和辨別學(xué)習(xí)能力增強(qiáng)，改善大鼠學(xué)習(xí)記憶。劉氏等[40]發(fā)現(xiàn)，、清宮長春丹能明顯延長小鼠游泳時(shí)間及耐缺氧時(shí)間，提高小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力，顯著增強(qiáng)“陽虛”小鼠的應(yīng)激能力。戴氏[41]，1等研究顯示，施今墨抗衰老方可顯著抑制小鼠腦中MAO一B活性，明顯延長果蠅平均壽命。表明本方確實(shí)具有一定的抗衰老作用。李氏Paz]證明，至寶三鞭丸對(duì)氫化可的松致I腎陽虛小鼠及去勢(shì)大鼠的陽虛癥狀有顯著的改善作用。王氏等[43]研究發(fā)現(xiàn)，SAM一P8系小鼠經(jīng)喂食添加還少丹后，老化指數(shù)有下降趨勢(shì)。陽氏等，了報(bào)道，還少丹對(duì)老年大鼠具有調(diào)節(jié)血脂和減肥作用，可抑制動(dòng)脈硬化的發(fā)生。

結(jié)語

腎中精氣主宰人體生命活動(dòng)，其盛衰與人體生長仕老生殖功能直接相關(guān)，如姚止庵云:“男女之壯也，井使于腎氣之盛實(shí)，其后也，亦由于腎氣之衰微。人之盛衰皆本源于腎。”故人欲維護(hù)健康、延緩衰老必以保養(yǎng)腎氣為首務(wù)。而肝腎同源，“人之衰老、肝為先導(dǎo)”。因此，補(bǔ)腎填精，補(bǔ)益肝腎為延緩衰老之根本大法。山茱萸及其復(fù)方制劑多做補(bǔ)益肝腎之用，為延緩衰老之經(jīng)典方藥?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究也表明，山茱萸及其復(fù)方制劑或通過影響基因的表達(dá)、損傷與修復(fù);或通過調(diào)節(jié)神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫網(wǎng)絡(luò);或通過抗氧化、減少自由基生成;或通過抑制凋亡等發(fā)揮其延緩衰老作用。但尚缺乏更為深人和系統(tǒng)的研究，其抗衰老成分還未深人到分子水平，抗衰老機(jī)制還不十分明確，延緩衰老的標(biāo)準(zhǔn)也缺乏統(tǒng)一性。但總的來說，山茱萸及其復(fù)方制劑的抗衰老作用已被大家認(rèn)可。